Использование нового европейского фуразидина в лечении острых инфекций мочевыводящих путей у женщин

Статьи для специалистов

Данилов А.О. кандидат медицинских наук, врач-уролог, СМ-Клиника, город Москва

2-большая.png

В большинстве случаев острый цистит представляет собой поверхностную инфекцию мочевого пузыря, которая легко купируется антибактериальными препаратами. В то же время, острый цистит нередко рецидивирует.

Введение

Неосложненная и осложненная инфекция нижних мочевых путей (ИНМП) у женщин занимает лидирующую позицию среди поводов обращения к врачам различных специальностей. Дизурические симптомы инфекций нижних мочевых путей существенно снижают качество жизни пациенток, влияют на нормальную трудоспособность, снижают эмоциональный фон, что и является поводом обратиться за помощью к специалисту.

Неосложненная инфекция нижних мочевыводящих путей (острый цистит) представляет собой гнойно-воспалительное заболевание слизистой оболочки мочевого пузыря. Согласно статистическим данным, распространенность инфекций мочевых путей (ИМП) в России составляет около 1000 случаев на 100000 населения в год. Ежегодно регистрируется 36 млн случаев острого цистита [1]. Приблизительно 50% женщин за свою жизнь имеют хотя бы один эпизод ИМП. К 24-х летнему возрасту каждая третья женщина как минимум однажды переносит острый цистит. [2]. По результатам Всероссийского многоцентрового исследования «Сонар» (2005год), около 20% женщин 18–20 лет имели в анамнезе по крайней мере 1 эпизод ИМП, а в более старших группах отмечался рост заболеваемости. [3]. При этом неосложненные ИМП крайне редко встречаются у мужчин [4]. Известны предрасполагающие факторы к развитию острого цистита у женщин. Это анатомо-физиологические особенности: короткий и широкий мочеиспускательный канал, близость наружного отверстия уретры к естественным резервуарам инфекции — влагалищу и анусу. У пациенток репродуктивного возраста также предрасполагающим фактором является половой акт, использование спермицидов, новый половой партнер, ИМП в анамнезе у матери, ИМП в детском возрасте. В постменопаузе к факторам риска относятся: недержание мочи, атрофический вульвовагинит, цистоцеле [2, 5].

В большинстве случаев острый цистит представляет собой поверхностную инфекцию мочевого пузыря, которая легко купируется антибактериальными препаратами. В то же время, острый цистит нередко рецидивирует. Так по данным литературы повторение цистита отмечено у трети пациенток в течение 6- ти месяцев после первичного эпизода заболевания [6]. Так как лечение назначается эмпирически, большое значение приобретает знание этиологии острого цистита. Чаще внебольничные острые ИМП вызваны моноинфекцией. Согласно результатам многочисленных исследований, E. coli явилась причиной 70–95% случаев ИМП. Другие возбудители (другие энтеробактерии, стафилококки, энтерококки, синегнойная палочка) — встречаются значительно реже [7,8, 9].

Каковы же критерии выбора антибактериального препарата для терапии острого цистита? Выбор антибиотика определяется следующими факторами: спектр чувствительности уропатогенов, эффективность препарата по данным клинических исследований, переносимость антимикробного препарата, минимальный риск развития «сопутствующего ущерба» (нарушения микрофлоры ЖКТ, влагалища, развитие кандидозной инфекции и т. д.), доступность препарата, стоимость препарата[10]. Согласно Федеральным клиническим рекомендациям по антимикробной терапии, инфекций почек, мочевых путей и мужских половых органов от 2017 года [11], при остром неосложненном бактериальном цистите, препаратами выбора являются фосфомицина трометамол 3 гр однократно внутрь, фуразидина калиевая соль 50–100 мл*3 раза в сутки 5–7 дней, нитрофурантоин 100 мг*3–4 раза в сутки внутрь — 5 дней. Антибактериальный препараты широкого спектра действия (фторхинолоны(ФХ) — офлоксацин, левофлоксацин, а также цефалоспорины — цефтибутен, и цефексим)- рассматриваются как альтернативные препараты, применение которых целесообразно при неэффективности первой линии терапии. Это обусловлено, с одной стороны, возможностью развития дисбиоза влагалища и кишечника на фоне приема фторхинолонов и цефалоспоринов («сопутсвующий ущерб»), с другой стороны, ростом резистентности микрофлоры к антибактериальным препаратам (согласно исследованию «Дармис» 10% штамов E.сoli устойчивы к фторхинолононам)[12]. Эти факторы ограничивают применение ФХ и цефалоспоринов при неосложненной ИМП. Учитывая высокую способность ФХ и цефалоспоринов приникать в ткани, целесообразно резервирование данных препаратов для более серьезных инфекций — пиелонефритов и т. д. Использование в качестве терапии острого цистита, фосфомицина трометамола, нитрофурантоина и фуразидина обусловлено высокой чувствительностью уропатогенов к данным препаратам. Согласно данным многоцентрового исследования «Дармис» (2010—2011 гг.), чувствительность основного возбудителя ИМП E. Coli к фуразидину составила 96,8%, Staphylococcus spp- 100%)[12]. Так же, высокие показатели чувствительности зафиксированы к фосомицину трометамолу и нитрофурантоину. При этом, данные препараты лишены нежелательных побочных эффектов, таких как, влияние на микрофлору организма (нет риска развития дисбиоза влагалища и кишечника). На зарубежном рынке представлен макрокристалический нирофурантоин (макродантин), который на рынке России отсутствует. В России же представлен только обычный нитрофурантоин (фурадонин), который обладает малой биодоступностью, что резко снижает эффективность его применения, и высокой частотой развития нежелательных побочных реакйций (в 20–30% случаев отмечается тошнота, рвота, головная боль, реже пневмониты, эозинофилия [13]. Существенным недостатком фосфомицина, по нашему мнению, является невозможность курсового приема (препарат применяется однократно 3гр внутрь), что может способствовать рецидиву мочевой инфекции.

В настоящее время на Российском рынке появился новый препарат фуразидина -УРОФУРАГИН. Это препарат европейского производства (Польша), который выпускается в полном соответствии с GMP стандартами Европейского Союза. Данный препарат высокоэффективен в отношении основных патогенов инфекций мочевых путей, обладает высокой биодоступностью, невысокой стоимостью, что в значительной мере повышает комплаентность пациентов. Кроме того, при необходимости, возможно увеличение продолжительности терапии Урофурагином.

Исходя из вышеперечисленных фактов, нами было проведено исследование эффективности препарата Урофурагин (фуразидин), в лечение острой неосложненной инфекции нижних мочевыводящих путей (острого цистита).

Цель исследования

Оценка эффективности препарата Урофурагин при острой неосложненной инфекции нижних мочевыводящих путей (остром цистите).

Материал и методы исследования

Оценка эффективности Урофурагина проводилась на базе урологического отделения
«ООО СМ клиника». В исследовании приняли участие 52 пациентки с диагнозом — острый цистит. Медиана возраста составила 31,5 года (возраст пациенток колебался от 18 до 62 лет). Время с появления первых симптомов заболевания до обращения за медицинской помощью составило 12 часов -3 суток. Диагноз ставился на основании клинических симптомов заболевания (учащенное, болезненное мочеиспускание, боль над лоном, примесь крови в моче), а также данных лабораторных исследований- общего анализа мочи, посева мочи на микрофлору и чувствительность к антибиотиткам. Лейкоцитурия присутсвовала в 100% случаев. Бактериурия была представлена E. сoli 10/4–10/7 у 46 пациенток (88,5%). Другие возбудители Enterococcus faecalis 10/4–10/6, Klebsiella 10/5, Staphilococcus saprophyticus 10/4 встречались значительно реже у 2(3,8%), 1(1,9%) и 3(5,7%) больных соответственно. Всем пациенткам выполнялось УЗИ мочевого пузыря, проводилась консультация врачом-гинекологом.

Критериями исключения из исследования являлось повышение температуры тела выше 37,5 градусов Цельсия (ситуация расценивалась как острый пиелонефрит), выявление сопутствующей гинекологической патологии- вульвовагинита, сальпингоофорита и т. д., самостоятельное применение пациентками каких-либо антибактериальных препаратов, иммуномодуляторов, на момент обращения.

Согласно наличию, либо отсутствию макрогематурии, больные были разделены на 2 группы: 1-я группа: пациенты с острым геморрагическим циститом (9 пациентов),
2-я группа: пациенты с острым циститом без макрогематурии (44 пациента). Пациенты 1-ой группы (с острым геморрагическим циститом) получали Урофурагин 100 мг* 3 раза в день — 7 дней, пациентам 2-ой группы проводилась терапия Урофурагином 100 мг * 3 раза в день -5 дней. Вместе с тем, больным в обоих группах, проводилась симптоматическая терапия: свечи с нестероидными противовоспалительными препаратами (индометацин, ортофен) 50 мг* 2 раза в сутки 2–3 дня. Эффективность применения препарата оценивалась на основании регресса клинических проявлений заболевани, а также, всем пациентам после окончания лечения, выполнялся контрольный анализ мочи.

Результаты

1-ая группа. Оценка результатов проводимого лечения в динамике: на вторые сутки отмечалось уменьшение дизурии, исчезновение макрогематурии, на 3–4 сутки отмечалось полное исчезновение симптомов. В контрольном анализе мочи, взятом на 8-ой день, отмечалась нормализация лабораторных показателей. В контрольном посеве мочи роста микрофлоры не было. Назначенная терапия хорошо переносилась больными. Побочных эффектов, связанных с приемом препарата, в данной группе не отмечено.

2-ая группа. Оценка результатов проводимого лечения в динамике: на вторые сутки у 39 пациентов (88%) отмечалось купирование дизурии, у 5 (11%) пациентов до 3-х суток терапии сохранялась резь в конце мочеиспускания. На фоне терапии у 4-х пациентов (9%) были отмечены нежелательные побочные эффекты, связанные с приемом препарата, — отмечалась тошнота, снижение аппетита. Степень выраженности выявленных нежелательных эффектом была незначительной и отмены препарата не потребовалось. После окончания лечения, у всех пациентов отмечалась положительная динамика лабораторных показателей. Так, у 43 (97%) пациентов показатели общего анализа мочи были без отклонений от нормы, у 1 (2%) пациента сохранялась небольшая лейкоцитурия, несмотря на положительную динамику лабораторных показателей. В контрольном посев мочи роста микрофлоры выявлено не было.

Таким образом, во всех группах пациентов с острым циститом Урофурагин показал высокую клиническую эффективность. Уже на 2-ые сутки у большинства больных отмечались признаки клинического улучшения — купирование гематурии, уменьшение дизурии, купирование болевого синдрома. Нормализация лабораторных показателей после проведенного лечения отмечена у 51 пациента (98%). При этом эрадикация возбудителей по результатам посева мочи отмечалась в 100%. Частота возникновения нежелательных эффектов была незначительной (7,6%).

Выявленные побочные эффекты- тошнота, снижение аппетита носили невыраженный характер и не потребовали отмены препарата. На фоне приема препарата случаев возникновения кандидозного вульвовагинита, дисбиоза кишечника отмечено не было.

Выводы

Приведенные данные показывают, что УРОФУРАГИН является эффективным антибактериальным препаратом для эмпирической терапии острой неосложненной ИМП. Лечение препаратом хорошо переносится пациентами. УРОФУРАГИН удобен в применении и доступен по цене, что существенно повышает приверженность пациентов к лечению. Согласно современной концепции, терапия острого цистита должна быть этиологической, эффективной и безопасной. В настоящее время, принципами эмпирического лечения неосложненной ИМП у женщин является высокая чувствительность возбудителей заболевания к препарату, возможность создания больших концентрация препарата в моче, доступность лекарства, а также возможность предотвратить, либо минимизировать «сопутствующий ущерб» (дисбиоз влагалища и кишечника на фоне антибактериальной терапии). Всем этим требованием в полной мере соответствует новый европейский препарат УРОФУРАГИН (фуразидин). Таким образом, исходя из вышесказанного, на сегодняшний день УРОФУРАГИН. является одним из препаратов выбора для эмпирической терапии неосложненной инфекции мочевых путей у женщин.